23/11/2023 - 09:00 - 12:00
DT 35 - As ações dos laboratórios de Saúde Pública em articulação com os serviços de Vigilância Sanitária |
45466 - DESENVOLVIMENTO DE METODOLOGIA PARA MONITORAMENTO DE N-NITROSAMINAS EM METFORMINA POR CLAE-EM/EM COMO PARTE DE UM PROGRAMA DE MONITORAMENTO DA VIGILÂNCIA SANITÁRIA
LAÍS OLIVEIRA DOS SANTOS - INCQS/FIOCRUZ, SORAYA DE MENDONÇA OCHS - INCQS/FIOCRUZ, BIANCA DOS SANTOS DE OLIVEIRA - INCQS/FIOCRUZ, DANIELA SILVA SANTANA - INCQS/FIOCRUZ, MATHEUS NICOLAU DE SOUZA - INCQS/FIOCRUZ, PATRÍCIA CONDÉ DE LIMA - INCQS/FIOCRUZ, PATRÍCIA MACHADO DE CAMPOS - INCQS/FIOCRUZ, REBECA CUNHA DE JESUS - INCQS/FIOCRUZ, CAROLINE VOLPE DA CRUZ - INCQS/FIOCRUZ, MYCHELLE ALVES MONTEIRO - INCQS/FIOCRUZ
N-Nitrosaminas (NA) são impurezas de conhecido potencial carcinogênico, além de apresentarem ação teratogênica e mutagênica em animais de laboratório. Cerca de 80% das N-nitrosaminas conhecidas apresentam carcinogenicidade, cuja potência varia de acordo com sua estrutura. Nos últimos anos a indústria farmacêutica e agências reguladoras de vários países têm trabalhado no controle de NA em medicamentos. Desde 2018, as principais agências regulatórias do mundo vem recolhendo diversos produtos farmacêuticos contaminados com NA. No Brasil, a Anvisa também recolheu diversos medicamentos suspeitos de contaminação. Medicamentos de outras classes terapêuticas foram relatados como precursores conhecidos ou suspeitos de contaminação por NA. Em 2019, a Anvisa emitiu um comunicado sobre a presença de NA em cloridrato de metformina, um dos fármacos hipoglicemiantes orais mais empregados no tratamento de paciente com diabetes tipo 2. Este fármaco é a primeira escolha para o tratamento de pacientes com Diabetes Mellitus devido à sua alta acessibilidade e eficácia. A diabetes é um sério problema de Saúde Pública no mundo, onde, por exemplo, em 2020, a estimativa global de adultos vivendo com diabetes era de 9,3% (aproximadamente 463 milhões de pessoas). A Anvisa criou o “Programa de Monitoramento de N-Nitrosaminas em Medicamentos” em parceria com o Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde (INCQS) da Fiocruz. Este Programa também prevê o monitoramento de impurezas de NA em medicamentos de metformina. O INCQS está trabalhando no desenvolvimento e validação de metodologia analítica para identificação e quantificação de impurezas de NA por CLAE-EM/EM em medicamentos de Metformina registrados na Anvisa e comercializados no Brasil. As NA (NDMA, NDEA, NDIPA, NDBA, NEIPA e NMBA) serão monitoradas. O espectrômetro de massas com interface APCI em modo de ionização positiva foi empregado em modo de monitoramento de reações múltiplas. Os solventes metanol e água foram usados para extração de NA, etapas de agitação por ultrassom e centrifugação foram otimizados. O método de extração foi otimizado em medicamentos de metformina de liberação normal e prolongada. Após a validação do método, o monitoramento dos medicamentos possibilitará a avaliação da qualidade desses produtos farmacêuticos e auxiliará o Sistema Nacional de Vigilância Sanitária (SNVS) na adoção de medidas sanitárias.
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